V Dodatku IV je tabela z več kot 150 referencami, ki opisujejo bolezni, povezane z uporabo amalgamskih zalivk. To je le majhen del razpoložljive literature. Iz te tabele izhajajo novejše epidemiološke študije, ki so bile izvedene od poročila FDA iz leta 2019, Epidemiološki dokazi o škodljivih učinkih na zdravje Poročano v povezavi z živim srebrom iz zobnega amalgama: sistematična literatura (2010 – danes) je bil izdan septembra 2019, so podrobneje predstavljeni spodaj.
Bilak, Ş, M. Önderci in A. Şimşek. “Vrednotenje z amalgamom povezane retinalne nevrotoksičnosti z ugotovitvami optične koherentne tomografije." Humana in eksperimentalna toksikologija 38, št. 7 (julij 2019): 814–22. https://doi.org/10.1177/0960327119842637.
Bilak in sodelavci (2019) so z uporabo spektralne optične koherentne tomografije (SD-OCT) ocenili nevrotoksični učinek amalgamskih zobnih zalivk na raven živega srebra (Hg) v plazmi in retino-horoidne plasti. Udeleženci so bili 56 posameznikov z amalgamskimi zobnimi zalivkami in 44 posameznikov brez njih. Vsi posamezniki so sodelovali v podrobnih oftalmoloških in ustnih pregledih. Odvzeli so vzorce venske krvi in izmerili raven živega srebra v krvi. Analizirali so korelacije med rezultati meritev SD-OCT in ravnmi živega srebra v krvi.
REZULTATI: Med skupinami ni bilo razlik v starosti, spolu ali indeksu telesne mase. Povprečna raven živega srebra v krvi je bila v skupini z amalgamom 2.76 ± 1.21 µg/L in v kontrolni skupini 2.06 ± 1.15 µg/L (p = 0.04). Razmerje Hg/ITM je bilo v skupini z amalgamom 0.12 ± 0.06 kg/m2 in v kontrolni skupini 0.09 ± 0.05 kg/m2 (p = 0.01). V skupini z amalgamom so v primerjavi s kontrolno skupino opazili zmanjšan volumen plasti ganglijskih celic in notranje pleksiformne plasti (p < 0.05).
ZAKLJUČEK: Amalgamske zobne zalivke lahko povzročijo nevrotoksičnost mrežnice.
Björkman, Lars, Gunvor B. Lygre, Kjell Haug in Rolv Skjærven. “Perinatalna smrt in izpostavljenost zobnim amalgamskim zalivkam med nosečnostjo v populacijski kohorti MoBa." PloS One 13, št. 12 (2018): e0208803. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803.
Cilj te populacijske opazovalne kohortne študije, ki so jo izvedli Björkman in sodelavci (2018), je bil primerjati tveganje perinatalne smrti pri materah z amalgamskimi zalivkami v primerjavi z materami brez njih. Podatki so bili pridobljeni iz Norveška kohortna študija matere in otroka, kohortno raziskavo otrok, rojenih med letoma 1999 in 2008, ki jo je izvedel Norveški inštitut za javno zdravje. Vzorec je sestavljalo 72,038 nosečnic s podatki o številu zob, zapolnjenih z zobnim amalgamom. Podatki o perinatalni smrti (mrtvorojenci ≥ 22 tednov in zgodnja neonatalna smrt 0–7 dni po rojstvu) so bili pridobljeni iz Norveškega medicinskega registra rojstev.
REZULTATI: Absolutno tveganje za perinatalno smrt se je gibalo od 0.20 % pri ženskah brez zob, zapolnjenih z amalgamom, do 0.67 % pri ženskah s 13 ali več zobmi, zapolnjenimi z amalgamom. Korelacijske analize so pokazale, da je povečano tveganje za perinatalno smrt povezano s številom zob, zapolnjenih z zobnim amalgamom (p < 0.001). Po prilagoditvi za morebitne moteče dejavnike (starost mater, izobrazba, indeks telesne mase, pariteta, kajenje med nosečnostjo, uživanje alkohola med nosečnostjo) je še vedno obstajalo povečano tveganje za perinatalno smrt, povezano z naraščajočim številom zob, zapolnjenih z amalgamom (p = 0.015).
ZAKLJUČEK: Trenutne ugotovitve kažejo, da se lahko tveganje za perinatalno smrt poveča od odmerka odvisno od števila materinih zob, zapolnjenih z amalgamom.
Duplinsky, Thomas G. in Domenic V. Cicchetti.Zdravstveno stanje zobozdravnikov, izpostavljenih živemu srebru zaradi zobnih restavracij s srebrnim amalgamom, ”2012. https://doi.org/10.6000/1929-6029.2012.01.01.01.
[To je starejši članek, vendar je bil izpuščen iz epidemiološkega poročila FDA za leto 2019]Namen te raziskave je bil primerjati zdravstveno stanje zobozdravnikov splošne prakse s primerljivimi kontrolnimi osebami v petih kategorijah bolezni: nevropsihiatrične, nevrološke, kombinirane nevropsihiatrične in nevrološke, respiratorne in kardiovaskularne motnje. Podatki o uporabi lekarn so bili uporabljeni za oceno zdravstvenega stanja reprezentativnega vzorca 396 zobozdravnikov in 708 kontrolnih oseb, primerljivih po starosti, geografskem območju in strukturi zavarovalne police. Vsi osebe so bile moškega spola.
REZULTATI: Zobozdravniki so pokazali bistveno večjo uporabo receptov za specifična zdravila kot kontrolna skupina, in sicer za vseh 5 kategorij bolezni (glej tabelo).
ZAKLJUČEK: Več kot polovica pediatričnih in splošnih zobozdravnikov še vedno uporablja živosrebrne amalgamske restavracije, zaradi česar so bolj izpostavljeni tveganju za te bolezni kot splošna populacija, hkrati pa ogrožajo zdravje ameriških otrok in odraslih, ki še naprej prejemajo srebrne amalgamske restavracije.
Geier, David A. in Mark R. Geier. “Zobni amalgami in stopnja pojavnosti artritisa med odraslimi Američani." Klinični medicinski vpogledi. Artritis in mišično-skeletne motnje 14 (2021): 11795441211016261. https://doi.org/10.1177/11795441211016261.
Ta študija, ki sta jo izvedla Geier in Geier (2021), je preučevala povezavo med zobnimi amalgami na osnovi živega srebra (Hg) in diagnozami artritisa pri odraslih v ZDA. V nacionalni raziskavi o zdravju in prehrani (NHANES) za obdobje 86,305,425–1 je bilo pregledanih 32,201,088 uteženih oseb z ≥1 površino za zalivko iz zobnega amalgama (izpostavljena skupina) in 2015 uteženih oseb z ≥2016 drugo površino za zalivko (neizpostavljena skupina). Vse osebe so bile stare od 20 do 80 let z znanimi demografskimi značilnostmi in statusom artritisa. Uporabljena sta bila logistična regresija ankete in modeliranje frekvence anket z in brez prilagoditve kovariat.
REZULTATI: Stopnja artritisa je bila v izpostavljeni skupini bistveno večja v primerjavi z neizpostavljeno skupino v neprilagojenem (7.68-kratnik) in prilagojenem (4.89-kratnik) modelu. Artritis (na 10 uteženih oseb-let) je bil v izpostavljeni skupini 000-krat večji (6.0) v primerjavi z neizpostavljeno skupino (6.2). Opazili so pomembno bimodalno od odmerka odvisno razmerje med izpostavljenostjo živemu srebru in stopnjo artritisa. Stopnja artritisa se je povečevala z naraščajočo izpostavljenostjo (vrhunec pri osebah s 1.06–4 amalgamskimi zalivkami) in se nato zmanjševala pri tistih z >7. Opazili so pomembno zmanjšanje stopnje artritisa pri osebah z >6 amalgami v primerjavi z osebami s 13–4. Opazili so pomembno povezavo med amalgami in tveganjem za artritis ter od odmerka odvisno imunsko stimulacijo/imunosupresijo, povezano z amalgamom, s tveganjem za artritis.
ZAKLJUČKI: Ocenjujejo, da se za letne zdravstvene stroške porabi dodatnih 96,835,814 ameriških dolarjev, letne izgube pri plačah pa znašajo 184,797,680 dolarjev, kar skupaj znaša 281 dolarjev letnih stroškov zaradi prijavljenega novo nastalega artritisa, povezanega z amalgamskimi zalivkami.
Geier, David A. in Mark R. Geier. “Prijavljena izpostavljenost astmi in zobnemu amalgamu med odraslimi v Združenih državah Amerike: ocena nacionalne ankete o zdravju in prehrani." SAGE Odprta medicina 9 (2021): 20503121211048677. https://doi.org/10.1177/20503121211048677.
Ta študija za testiranje hipotez, ki sta jo izvedla Geier in Geier (2021), je ocenila razmerje med izpostavljenostjo zobnemu amalgamu in tveganjem za poročane diagnoze astme pri odraslih Američanih. 97,861,577 uteženih oseb z ≥1 zobnimi amalgamskimi površinami (izpostavljena skupina) so primerjali z 31,716,558 uteženimi osebami z ≥1 drugimi zobnimi površinami (brez zobnih amalgamov, neizpostavljena skupina) z uporabo Nacionalne raziskave o zdravju in prehrani (NHANES) za obdobje 2015–2016. Vse osebe so bile stare od 20 do 80 let in z znanim prijavljenim statusom astme (pregledani so bili le na novo diagnosticirani primeri astme). Za oceno relativne incidence poročanih diagnoz astme med tistimi v izpostavljeni skupini v primerjavi z neizpostavljeno skupino sta bila uporabljena logistična regresija in modeliranje frekvence anket. Analize so bile nadzorovane glede na spol, raso, socialno-ekonomski status, izobrazbeni status, državo rojstva in izpostavljenost tobaku.
REZULTATI: V izpostavljeni skupini je bila v primerjavi z neizpostavljeno skupino ugotovljena statistično značilno večja incidenca prijavljene astme v neprilagojenem (4.46-kratnik) in prilagojenem (4.84-kratnik) modelu. V obeh modelih je bila opažena povezava med odmerkom in odzivom za tveganje prijavljene astme na površino zobne amalgamske zalivke. Modeliranje pogostosti anket je pokazalo, da je bila pogostost prijavljene astme (na 10,000 uteženih oseb-let) 3.66-krat večja v izpostavljeni skupini (2.06) v primerjavi z neizpostavljeno skupino (0.56).
ZAKLJUČEK: Povečana izpostavljenost zobnemu amalgamu je bila povezana s povečanim tveganjem za poročane diagnoze astme pri odraslih Američanih.
Sanders, Alison P., Matthew J. Mazzella, Ashley J. Malin, Gleicy M. Hair, Stefanie A. Busgang, Jeffrey M. Saland in Paul Curtin.Kombinirana izpostavljenost svincu, kadmiju, živemu srebru in arzenu ter zdravje ledvic pri mladostnikih, starih od 12 do 19 let, v NHANES 2009–2014." Okolje International 131 (oktober 2019): 104993. https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.104993.
V tej študiji so Sanders in sodelavci (2019) preverjali, ali obstaja povezava med sočasno izpostavljenostjo svincu (Pb), kadmiju (Cd), živemu srebru (Hg) in arzenu (As), izmerjenim v urinu in krvi, ter parametri ledvic pri ameriških mladostnikih. V letih 2009–2014 je bila izvedena presečna analiza podvzorca 2709 otrok, starih od 12 do 19 let, ki so sodelovali v Nacionalni raziskavi o zdravju in prehrani (NHANES). Urin je bil analiziran na 4 izbrane nefrotoksične kovine. a priori (As, Cd, Pb in Hg), kri pa je bila analizirana na Cd, Pb in Hg. Regresijska analiza z uporabo teh analitov in ocenjene hitrosti glomerularne filtracije (eGFR), sečne kisline v serumu, albumina v urinu in dušika sečnine v krvi (BUN) je bila opravljena s prilagoditvijo glede na spol, raso/etnično pripadnost, starost, izobrazbo glave gospodinjstva, višino, ITM, kotinin v serumu in leto kohorte NHANES. Urin je bil prilagojen tudi glede na kreatinin, kri in urin pa glede na zaužitje rib.
REZULTATI: V regresijskih modelih je bilo vsako decilno zvišanje težkih kovin v urinu povezano s pomembno višjimi vrednostmi sečnine v urinu (BUN), ocenjene glomerulne filtracije (eGFR) in albumina v urinu. Povezavo med kovinami v urinu in BUN je primarno povzročal As (72 %), medtem ko je bila povezava z eGFR posledica Hg (61 %) in Cd (17 %), povezavo z albuminom v urinu pa Cd (37 %), Hg (33 %) in Pb (25 %). V regresijskih modelih kombiniranih kovin v krvi je bilo vsako decilno zvišanje povezano z 0.6 % (95 % IZ: 0.0, 1.3) višjo vrednostjo sečne kisline v serumu, kar je bilo posledica Pb (43 %), Hg (33 %) in Cd (24 %) (p = 0.05).
ZAKLJUČKI: Ugotovitve kažejo, da lahko kovine, vključno z As, Pb, Hg, Cd in njihovimi kombinacijami, vplivajo na ledvične parametre, čeprav zaradi zasnove presečne študije ni mogoče izključiti morebitne obratne vzročne povezave. Posledice nizke izpostavljenosti več kovinam v zgodnjem življenju na delovanje ledvic imajo lahko daljnosežne posledice pozneje v življenju pri razvoju hipertenzije, bolezni ledvic in ledvične disfunkcije. Longitudinalne študije bi morale te povezave dodatno ovrednotiti.
Szklarek, Magdalena in Tomasz Kostka. “Vpliv uporabe amalgama pri zobozdravstvenem zdravljenju na razširjenost sindroma nemirnih nog pri starejših." Medicina Pracy 70, št. 1 (28. februar 2019): 9–16. https://doi.org/10.13075/mp.5893.00749.
Potencialno povezavo med sindromom nemirnih nog (RLS) in amalgamskimi zalivkami pri starejših ljudeh so raziskovali Szklarek in sodelavci (2019) pri 41 ljudeh z RLS in 63 brez njega, starih od 60 do 97 let. Avtorji so z uporabo 4 vprašanj in diagnostičnih meril iz vprašalnika, ki ga je pripravila Mednarodna študijska skupina za sindrom nemirnih nog (IRLSSG), ocenili pojavnost in obseg simptomov RLS. Za določitev materialov za zobne restavracije (tj. amalgama ali drugih) in števila takšnih zalivk so uporabili zdravstveno/zobozdravstveno anamnezo in pregled.
REZULTATI: Ljudje s simptomi sindroma nemirnih nog (RLS) so imeli bistveno večje število amalgamskih zalivk v primerjavi z ljudmi brez njih. Večkratna logistična regresija, ki je kontrolirala starost in spol, je pokazala, da je število amalgamskih zalivk povezano s simptomi RLS (p = 0.02).
ZAKLJUČKI: Pri posameznikih z sindromom nemirnih nog je treba upoštevati prisotnost amalgamskih zalivk.
Yao, Xu, Xu Steven Xu, Yaning Yang, Zhi Zhu, Zhao Zhu, Fangbiao Tao in Min Yuan. »Stratifikacija prebivalstva v NHANES 2009–2014 na podlagi vzorca izpostavljenosti svincu, kadmiju, živemu srebru in arzenu ter njihova povezava s kardiovaskularnimi, ledvičnimi in respiratornimi izidi.« Okolje International 149 (april 2021): 106410. https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106410.
Izpostavljenost okolja strupenim kovinam je pomemben dejavnik tveganja za zdravje ljudi. V okolju vseprisotnih heterogenih izpostavljenosti iz okolja so statistične metode, ki vključujejo mešane izpostavljenosti, vse bolj pomembne in lahko ponudijo nov vpogled v povezavo med izpostavljenostjo kovinam in pomembnimi kardiovaskularnimi, ledvičnimi in respiratornimi izidi. Cilj študije Xu et al. (2021) je bil preučiti 12 a priori Zdravstveni končni rezultati glede na status težkih kovin. 9662 preiskovancev, ki so sodelovali v 6 ciklih (2003–2004 do 2013–2014) Nacionalne raziskave o zdravju in prehrani (NHANES), je bilo razvrščenih v skupine z visoko in nizko izpostavljenostjo strupenim kovinam. Ravni svinca, kadmija in arzena so bile pridobljene iz urina, ravni svinca, kadmija in živega srebra pa so bile izmerjene iz krvi. Analize so bile nadzorovane glede na starost, spol, raso/etnično pripadnost, izobrazbo, kajenje, ITM in kreatinin v urinu.
REZULTATI: Koncentracije vseh treh težkih kovin so se med identificiranimi skupinami bistveno razlikovale v krvi (p < 2.2e-16) ali v urinu (p = 0). Skupina z visoko izpostavljenostjo je imela glede na raven kovin v krvi ali urinu bistveno višjo skupno umrljivost (1.63–1.64-krat višjo, p < 0.0001), umrljivost zaradi malignih novotvorb (2.05–2.62-krat višjo, p < 0.0002) in gama-glutamil transferazo (GGT) (1.03–1.05-krat višjo, p < 0.0001). Poleg tega je bila skupina z visoko izpostavljenostjo glede na ravni v krvi povezana z višjim sistoličnim krvnim tlakom, smrtjo zaradi hipertenzije, srčnimi boleznimi in kroničnimi boleznimi spodnjih dihal. Glede na ravni v urinu je imela skupina z visoko izpostavljenostjo višjo umrljivost zaradi nefritisa.
ZAKLJUČKI: Izpostavljenost težkim kovinam je povezana s slabimi zdravstvenimi končnimi učinki in povečano umrljivostjo.
